即使在有毒性的化学疗法存在的情况下，癌细胞也经常想出生存的方法。现在，由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员领导的一个研究小组发现了一种方法，可以攻击肿瘤细胞用来逃避标准抗癌药物作用的过程。这一发现今天发表在该杂志的网络版上。
抗癌药物不再局限于可能导致严重副作用的有毒化学物质。许多是专门设计的靶向疗法，寻找并摧毁癌细胞，同时保留体内的正常细胞。目前，患者经常接受这两种方法的结合，以确保治疗成功的最佳机会。
许多正在开发的靶向治疗作用于PI3K/AKT通路，这是人类癌细胞中最常见的异常激活的信号通路之一。该通路参与肿瘤的发生和发展。在他们的新研究中，BIDMC的Alex Toker博士，哈佛医学院(HMS)学生Evan Lien及其同事发现，在乳腺癌细胞中，通过PI3K/AKT通路的异常信号驱动谷胱甘肽的产生，谷胱甘肽是一种主要的细胞抗氧化剂。
这种适应可以让癌细胞在面对有毒的化疗时存活下来。因此，研究人员决定测试标准化疗与阻断谷胱甘肽产生的药物联合使用的有效性。在实验室培养皿和小鼠中，这种组合导致PI3K/AKT通路突变的乳腺癌显著消退。
“我们的工作揭示了人类乳腺癌的一个弱点，肿瘤细胞利用它来逃避传统化疗的致命影响，并导致对这种疗法的耐药性，”BIDMC医学和病理学部门信号转导部门和癌症中心主任Toker解释说。“通过使用特定的药物组合来针对这种脆弱性，我们希望能够观察到有效的治疗反应，并降低毒性。”
Pier Paolo Pandolfi，医学博士，BIDMC癌症中心主任和HMS医学教授George C. Reisman补充说:“这些发现很重要，因为它们进一步强调了针对癌细胞的特定代谢需求如何在选择性根除中证明是有效的。”
Toker同时也是哈佛医学院的病理学教授，他指出仍存在几个问题，包括是否可以开发出一种特定的谷胱甘肽生产抑制剂，并安全用于人类患者。还需要进一步的研究来确定在PI3K/AKT通路以外的突变肿瘤中是否也观察到谷胱甘肽产生的增强。此外，由于谷胱甘肽只是细胞内几种抗氧化剂中的一种，研究人员想知道肿瘤细胞中是否还有其他抗氧化途径被PI3K/AKT途径劫持来驱动癌症。
