汽车 2024-04-30 23:37

更有选择性和更有效地治疗癌症——这可以通过莱布尼茨- forschungsinstitut 分子药理学研究所(FMP)和Ludwig-Maximilians-Universität mnchen (LMU)的研究小组开发的一项创新技术来实现。这一过程将蛋白质和抗体转化为稳定的、功能强大的药物转运体，从而可以检测和杀死肿瘤细胞。

治疗癌症的经典化疗是基于对快速分裂的细胞特别有效的有毒物质。然而，由于健康组织也依赖于细胞分裂，用化疗药物治疗往往伴随着严重的副作用。在许多情况下，足以完全切除肿瘤的剂量对病人来说毒性太大。有了更现代的方法，现在有可能选择性地将体内的活性剂(药物)运输到作用部位，例如，通过将药物与抗体连接，这种抗体可以通过细胞表面的变化将癌细胞与健康组织区分开来。五种这样的抗体药物偶联物(adc)已经上市。

然而，这些adc在通往癌细胞的途中失去了很大一部分“有毒货物”。这些物质(药物)被释放到血液中，会产生危险的副作用。因此，在药物和抗体之间建立稳定的联系是非常可取的。这正是由FMP的克里斯蒂安·哈肯伯格教授和LMU生物中心的海因里希·莱昂哈特教授领导的研究小组所关注的。他们的研究结果已经发表在著名的Angewandte Chemie杂志上:在连续的两篇文章中，介绍了方法的发展和这些方法在选择性药物运输中的应用。

新的药物转运体可以降低剂量，减少严重的副作用

Christian Hackenberger小组的研究员marc - andrer Kasper报告说:“我们已经开发出一种创新技术，可以比以往更容易地将天然蛋白质和抗体与复杂分子(如荧光染料或药物)连接起来，并且具有更好的稳定性。”研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的杰出特性，并利用了这些特性。

这些膦酸盐将所需的修饰(例如抗癌剂)专门与蛋白质或抗体中的氨基酸半胱氨酸连接起来。由于半胱氨酸是一种非常罕见的天然氨基酸，每个蛋白质的修饰数量可以非常有效地控制，这对药物偶联物的构建至关重要。此外，膦酸盐可以很容易地掺入到复杂的化合物中。“然而，新方法最大的成就是，在血液循环过程中产生的键也很稳定，”马克·安德烈·卡斯珀说。市场上的adc无法做到这一点。

为了测试靶向给药的适用性，研究人员将他们的技术直接与fda批准的ADC Adcetris®进行了比较。这种药物是用同样的抗体和活性剂尽可能精确地重新制造出来的，唯一的区别是使用了创新的磷酸氨酯连锁。当应用于血清时，研究人员观察到他们改良的ADC在一段时间内明显减少了活性成分的损失。他们还在小鼠实验中使用了这项新技术来对抗霍奇金淋巴瘤。事实证明，这种制剂比传统药物更有效。

下一步，研究小组将继续努力开发基于膦酸盐的adc。对患者治疗至关重要的临床前研究已经在进行中。在这方面，去年获得莱布尼茨创业奖(Leibniz startup Prize)的创业公司Tubulis是一个很有前途的平台，可以进一步发展到市场成熟。